Une réponse anormale au stress cellulaire est associée à la maladie de Huntington

Une nouvelle étude dirigée par l’Université de Californie à Irvine révèle que la persistance d’un marqueur du stress cellulaire chronique, auparavant associé à des maladies neurodégénératives telles que la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence frontotemporale (FTD), a également lieu dans le cerveau de la maladie de Huntington. patients atteints de la maladie (MH).

Le stress cellulaire chronique entraîne l’accumulation anormale de granules de stress (SG), qui sont des amas de protéines et d’ARN qui se rassemblent dans la cellule. Avant cette étude, publiée dans le Journal of Clinical Investigation, on ne savait pas si ces types de granules étaient une caractéristique pathologique de la MH, une maladie neurodégénérative héréditaire et progressive qui frappe généralement dans la force de l’âge.

En plus d’identifier les SG comme une caractéristique pathologique de la MH, les chercheurs ont fait plusieurs autres découvertes, notamment que les vésicules extracellulaires, qui flottent dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et agissent comme un système de messagerie entre les cellules du cerveau, peuvent potentiellement modifier le comportement d’autres cellules et impactent l’accumulation anormale des granules. Ils ont également découvert que la protéine de liaison à l’ADN TAR 43 (TDP43) est mal localisée, ce qui est devenu une caractéristique critique de plusieurs maladies neurodégénératives.

« Nous étions initialement intéressés à savoir si le profil de ces messages pouvait servir de biomarqueur pour la MH et avons cherché à savoir si les vésicules des patients MH contiennent des messages différents de ceux des individus non affectés », a déclaré la première auteure Isabella I. Sanchez, PhD, de le laboratoire Thompson de la faculté de médecine de l’UCI.

Les chercheurs ont découvert que le LCR des patients MH portait des messages sous la forme de petits ARN non codants (miARN) censés modifier la production de protéines indispensables à la formation de SG. Ils ont rapidement identifié un acteur clé dans la dynamique des SG, la GTPase-activating protein-binding protein 1 (G3BP1), comme cible prédite.

« Cette découverte concernant les miARN était très excitante, car nous avions simultanément commencé des recherches pour caractériser les SG dans les tissus cérébraux MH. Les SG peuvent être très difficiles à détecter dans les tissus cérébraux, et il se trouve que nous avions réduit les conditions adéquates et que nous étions prêt à caractériser les SG G3BP1 dans les cerveaux de souris MH et de patients MH », a déclaré Leslie M. Thompson, PhD, professeur Donald Bren et chancelier de l’UCI aux départements de psychiatrie et de comportement humain et de chimie biologique de l’UCI School of Medicine, et Comportement à l’École des sciences biologiques de l’UCI.

Alors que la formation de SG est un processus physiologique normal qui permet aux cellules de surmonter des conditions stressantes, la pathologie SG dans la MH peut résulter d’une accumulation de SG G3BP1 qui ont initialement servi une fonction protectrice, mais se développent en structures hyper-stables au fil du temps.

« Nous espérons que nos résultats éclaireront les futures études visant à comprendre comment l’accumulation de SG affecte la progression de la MH et si le ciblage de la pathologie de la SG est une voie thérapeutique viable dans la lutte contre la MH », a déclaré Robert Spitale, PhD, professeur au Département des sciences pharmaceutiques. et également un auteur principal de l’étude.