Une nouvelle recherche met en lumière la perte de vision dans la maladie de Batten

La perte de vision progressive, et éventuellement la cécité, sont les caractéristiques de la lipofuscinose céroïde neuronale juvénile (JNCL) ou de la maladie CLN3-Batten. De nouvelles recherches montrent comment la mutation associée à la maladie pourrait potentiellement entraîner une dégénérescence des cellules photoréceptrices de détection de la lumière dans la rétine, et une perte de vision ultérieure.

« La proéminence et l’apparition précoce de la dégénérescence rétinienne dans JNCL font qu’il est probable que les processus cellulaires qui sont compromis dans JNCL sont critiques pour la santé et le fonctionnement de la rétine », a déclaré Ruchira Signh, Ph.D., professeur agrégé au Département d’ophtalmologie et Center for Visual Science et auteur principal de l’étude qui paraît dans la revue Communications Biology. « Il est important de comprendre comment la perte de vision est déclenchée dans cette maladie, ce qui est primaire et ce qui est secondaire, et cela nous permettra de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. »

La maladie de Batten est causée par une mutation du gène CLN3, qui se trouve sur le chromosome 16. La plupart des enfants atteints de JNCL ont une partie manquante dans le gène qui inhibe la production de certaines protéines. Une perte de vision rapidement progressive peut commencer chez des enfants dès l’âge de 4 ans et éventuellement développer des problèmes d’apprentissage et de comportement, un ralentissement du déclin cognitif, des convulsions et une perte de contrôle moteur. La plupart des patients atteints de la maladie meurent entre 15 et 30 ans.

Il a été bien établi que la perte de vision dans la JNCL est due à la dégénérescence du tissu sensible à la lumière dans la rétine. La perte de vision associée à la JNCL peut précéder d’autres symptômes neurologiques de plusieurs années dans certains cas, ce qui conduit souvent à un diagnostic erroné des patients avec d’autres dégénérescences rétiniennes plus courantes. Cependant, l’un des obstacles à l’étude de la perte de vision dans la maladie de Batten est que les modèles murins de mutation du gène CLN3 ne produisent pas la dégénérescence rétinienne ou la perte de vision chez l’homme. De plus, l’examen des tissus oculaires après la mort révèle une dégénérescence étendue des cellules rétiniennes qui ne permet pas aux chercheurs de comprendre les mécanismes précis qui conduisent à la perte de vision.

URMC est une plaque tournante pour la recherche sur la maladie de Batten. Le centre médical abrite l’Université de Rochester Batten Center (URBC), l’un des premiers centres du pays dédié à l’étude et au traitement de cette maladie. L’URBC est dirigée par le neurologue pédiatrique Jonathon Mink, MD, Ph.D., qui est co-auteur de l’étude. La maladie de Batten est également l’un des principaux projets de recherche qui seront entrepris par le Centre de recherche sur les maladies intellectuelles et de développement de l’Université de Rochester, soutenu par l’Institut national de la santé infantile et du développement humain.

Pour étudier la maladie de Batten dans les propres cellules des patients, l’équipe de recherche a repensé les cellules cutanées des patients et des membres de la famille non affectés pour créer des cellules souches pluripotentes induites par l’homme. Ces cellules, à leur tour, ont été utilisées pour créer des cellules rétiniennes qui possédaient la mutation CLN3. En utilisant ce nouveau modèle cellulaire humain de la maladie, la nouvelle étude montre pour la première fois que le bon fonctionnement du CLN3 est nécessaire pour la structure cellulaire de l’épithélium pigmentaire rétinien, la couche cellulaire de la rétine qui nourrit les cellules photoréceptrices de détection de la lumière dans la rétine et est critique pour leur survie et leur fonction et donc leur vision.

Singh souligne que comprendre comment le dysfonctionnement des cellules RPE contribue à la perte de cellules photoréceptrices dans la maladie de Batten est une première étape importante, et cela permettra aux chercheurs de cibler un type de cellule spécifique dans l’œil en utilisant de futures thérapies géniques potentielles, une transplantation cellulaire et des interventions médicamenteuses.