Une étude montre la voie pour stimuler l’immunothérapie contre le cancer du sein et d’autres tumeurs solides

Stimuler les cellules T du système immunitaire pour attaquer efficacement les tumeurs solides, telles que les cancers du sein, peut être fait en ajoutant une petite molécule à une procédure de traitement appelée thérapie cellulaire du récepteur d’antigène chimérique-T (CAR-T), selon une étude menée par des chercheurs du UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center. Le boost aide à recruter plus de cellules immunitaires dans la bataille sur le site de la tumeur. Les résultats sont publiés dans le Journal of Experimental Medicine.

L’immunothérapie CAR-T, dans laquelle les cellules T sont modifiées en laboratoire pour exprimer des récepteurs antigéniques chimériques, les CAR, qui à leur tour ciblent les protéines de surface sur les cellules cancéreuses, a été la plus efficace dans le traitement des patients atteints de leucémie ou de lymphome à cellules B. Mais cette nouvelle recherche, menée sur des modèles murins, souligne le potentiel d’utilisation efficace de la thérapie CAR-T contre les tumeurs solides également.

« Nous savons que les cellules CAR T sont sans danger pour les patients atteints de tumeurs solides, mais jusqu’à présent, elles n’ont pas été en mesure de provoquer une régression tumorale significative dans l’écrasante majorité des personnes traitées », a déclaré Jonathan S. Serody, MD, professeur de médecine Elizabeth Thomas , Microbiologie et Immunologie et directeur du programme d’immunothérapie à l’UNC Lineberger. « Maintenant, nous pouvons avoir une nouvelle approche pour faire fonctionner les cellules CAR T dans les tumeurs solides, ce qui, selon nous, pourrait changer la donne pour les thérapies visant un nombre appréciable de cancers. »

Serody est l’auteur correspondant de l’article et Nuo Xu, PhD, ancien étudiant diplômé de l’UNC Lineberger et de la UNC School of Medicine, est le premier auteur.

Pour que la thérapie par cellules CAR-T soit efficace, les cellules T réinjectées dans les patients doivent pouvoir migrer vers le site d’une tumeur. Dans le traitement des patients atteints de tumeurs non solides, telles que les lymphomes, les cellules CAR T se logent dans la moelle osseuse et d’autres organes qui composent le système lymphatique. Mais pour les tumeurs solides, comme le cancer du sein, ce n’est généralement pas le cas. Même si elles migrent vers la tumeur, elles n’y persistent pas et s’y développent bien en raison de la nature du microenvironnement entourant ces tumeurs, a noté Serody.

Serody et ses collègues ont donc cherché des moyens de diriger les cellules développées en laboratoire vers le site de tumeurs solides. Ils se sont concentrés sur les cellules Th17 et Tc17, qui sont connues pour avoir une persistance plus longue dans le micro-environnement qui entoure une tumeur, en partie en raison de leurs meilleures capacités de survie. Pour stimuler l’accumulation des cellules Th17 et Tc17 à proximité des tumeurs solides, ils se sont tournés vers deux petites molécules capables d’activer une réponse immunitaire: le stimulateur des gènes de l’interféron (STING) agonistes DMXAA et cGAMP.

DMXAA, qui a bien fonctionné dans les études de souris de l’investigateur, n’a pas apporté de bénéfice dans les essais cliniques humains car il n’active pas le STING humain. Cependant, l’autre agoniste du STING, le cGAMP, active le STING humain et est connu pour stimuler le système immunitaire humain. Cela fonctionne également bien chez les souris.

Dans les expériences de Serody, les souris ayant reçu une injection de cGAMP ont présenté une prolifération accrue des cellules T et ces cellules ont migré vers le site de la tumeur. Le résultat final était une diminution significative de la croissance tumorale et une survie améliorée.

« Nous espérons être en mesure d’étudier le cGAMP chez l’homme assez prochainement », a conclu Serody. « Nous chercherons à voir si nous pouvons d’abord améliorer le traitement des cancers de la tête et du cou, et si cela s’avère prometteur, passer à d’autres formes de cancer en utilisant les cellules CAR T générées par l’un de nos collègues ici à l’UNC. »

UNC Lineberger est l’un des rares centres universitaires aux États-Unis doté des capacités scientifiques, techniques et cliniques nécessaires pour développer et administrer l’immunothérapie CAR-T aux patients. Le centre de cancérologie compte actuellement neuf essais cliniques CAR-T ouverts et développe de nouveaux essais pour traiter un certain nombre de tumeurs solides, notamment le cancer des ovaires et de la tête et du cou. Il propose également aux patients des thérapies CAR-T disponibles dans le commerce.