Un vaccin expérimental peut contrer les effets dangereux des cannabinoïdes synthétiques

Fabriqués dans des laboratoires clandestins et largement vendus aux États-Unis, la classe diversifiée de médicaments appelés cannabinoïdes synthétiques présente une menace croissante pour la santé publique.

Dans une nouvelle étude, les scientifiques de Scripps Research ont mis au point un moyen de désactiver ces drogues de synthèse après leur administration – offrant une voie potentielle pour traiter la dépendance et les surdoses.

La recherche apparaît aujourd’hui dans la revue en libre accès de l’American Chemical Society JACS Au, avec les résultats du laboratoire de Kim Janda, PhD, professeur de chimie Ely R. Callaway, Jr. à Scripps Research. Janda et son équipe ont développé un vaccin capable de contrer largement les effets des cannabinoïdes synthétiques chez les rongeurs, séquestrant les molécules du médicament avant qu’elles ne puissent interagir avec le système nerveux central. Surtout, l’approche a fonctionné dans des modèles qui simulaient le tabagisme et le vapotage, c’est ainsi que les médicaments sont le plus couramment utilisés dans la vie réelle.

«Les cannabinoïdes synthétiques sont beaucoup plus puissants et toxiques que les utilisateurs ne le pensent souvent, et leur prévalence croissante a conduit à de graves problèmes de santé chez les jeunes et les adultes», dit Janda. «Nous avons trouvé un moyen d’annuler les effets dangereux de ces médicaments, même lorsqu’ils sont consommés sous des formes impures, comme c’est souvent le cas. Nous espérons que cela pourra un jour aider à traiter les troubles liés à l’utilisation de cannabinoïdes ou accélérer le rétablissement des personnes qui ont fait une overdose. .  »

À ne pas confondre avec la marijuana

Les cannabinoïdes synthétiques agissent sur les mêmes récepteurs des cellules cérébrales que le THC, l’ingrédient psychotrope de la marijuana. Cependant, ils sont fabriqués par l’homme dans un laboratoire, avec des structures chimiques qui ne ressemblent en rien au THC. De plus, leurs effets réels peuvent être imprévisibles et, dans certains cas, fatals, dit Janda.

Les drogues synthétiques sont souvent pulvérisées sur des matières végétales séchées afin qu’elles puissent être fumées ou vendues sous forme de liquides de vapotage à inhaler à l’aide de cigarettes électroniques. Les fabricants ont tendance à vendre les produits dans des emballages en aluminium colorés et des bouteilles en plastique sous une grande variété de noms de marque, y compris Spice, K2, Joker, Black Mamba et des centaines d’autres.

Les cannabinoïdes synthétiques sont également parfois mélangés à d’autres médicaments dangereux tels que le fentanyl, ce qui peut les rendre plus mortels. Les surdoses sont à la hausse, comme en témoignent les appels aux centres antipoison.

«Les drogues souvent appelées marijuana synthétique sont, en réalité, très différentes de la marijuana», déclare l’Association américaine des centres antipoison. « Ils contiennent des produits chimiques puissants et peuvent avoir des effets graves et potentiellement mortels sur la santé: agitation et anxiété graves, nausées, vomissements, convulsions et hallucinations. Les drogues sont spécialement conçues pour être abusées. Comme beaucoup d’autres drogues illégales, la marijuana synthétique n’est pas testée pour sécurité, et les utilisateurs ne savent pas exactement quels produits chimiques ils mettent dans leur corps.  »

Expansion sur une méthode éprouvée

Pour l’étude, Janda a déclaré que le premier auteur Mingliang Lin, un étudiant diplômé, voulait explorer si un vaccin pouvait fonctionner contre les cannabinoïdes synthétiques, tout comme ils l’ont montré contre d’autres drogues abusives. Janda a déjà développé des approches basées sur les vaccins pour lutter contre l’héroïne, le fentanyl et la cocaïne.

En tant que traitement de la toxicomanie, Janda pense que les vaccins offrent des avantages par rapport aux autres thérapies, car ils ne nécessitent pas de prendre une pilule quotidienne et peuvent réduire le risque de surdosage en cas de rechute.

Le nouveau vaccin diffère des travaux précédents de Janda en ce qu’il est composé de plusieurs antigènes de type médicamenteux qui stimulent des anticorps «largement neutralisants» dans le corps, qui désactivent de nombreux types de cannabinoïdes. C’est essentiel, car les cannabinoïdes synthétiques englobent un large éventail de produits chimiques d’origine humaine.

Dans des expériences comportementales impliquant des souris, l’équipe a constaté que même lorsqu’il était exposé à une grande quantité du médicament, le vaccin offrait une large protection contre les effets psychoactifs. L’équipe a également développé une version du vaccin qui pourrait être inhalée, ce qui pourrait offrir une plus grande commodité.

«Ce travail fournit une base solide pour le développement thérapeutique futur contre l’abus de cannabinoïdes synthétiques», déclare Janda. « Le but ultime est de fournir une protection prolongée à ceux qui peuvent être aux prises avec la toxicomanie. »

L’étude, « Broadly Neutralizing Synthetic Cannabinoid Vaccines », est rédigée par Mingliang Lin, Jinny Claire Lee, Steven Blake, Beverly Ellis, Lisa Eubanks et Kim Janda.

Le projet a été soutenu par le Skaggs Institute for Chemical Biology à Scripps Research.