Pourquoi certaines personnes peuvent devenir gravement malades à cause des bactéries méningococciques

Les chercheurs du Karolinska Institutet en Suède ont fait un pas de plus pour comprendre pourquoi certaines personnes tombent gravement malades ou meurent d’une bactérie commune qui laisse la plupart des gens indemnes.

Dans une étude publiée dans The Lancet Microbe, les chercheurs ont lié des mutations d’ARN au sein de la bactérie Neisseria meningitidis à une méningococcie invasive, marquant la première fois qu’un ARN non codant dans une bactérie a été lié à la progression de la maladie.

Les chercheurs ont également conçu et validé un test PCR permettant de détecter ces mutations.

« Nous avons constaté que les mutations d’ARN non codantes au sein de la bactérie N. meningitidis sont presque deux fois plus susceptibles d’être associées à une maladie méningococcique grave, une infection rare mais grave qui peut entraîner la mort », déclare Edmund Loh, auteur correspondant et professeur assistant à le Département de microbiologie, de tumeur et de biologie cellulaire du Karolinska Institutet. « C’est aussi la première fois qu’un ARN non codant dans une bactérie est associé au développement d’une maladie chez l’homme. »

N. meningitidis est une bactérie qui se trouve souvent dans le nez de 10 à 15 pour cent de la population humaine. En général, les bactéries ne provoquent aucune maladie. Cependant, lorsque c’est le cas, les gens peuvent devenir très malades rapidement et mourir en quelques heures s’ils ne sont pas traités.

Les travaux de recherche ont débuté en 2017 après qu’une souche de la bactérie N. meningitidis a été isolée chez un adolescent suédois qui a succombé à une méningite à méningocoque. Comparés à une autre souche de la même bactérie isolée à partir d’un individu asymptomatique, les chercheurs ont découvert une mutation dans une molécule d’ARN non codante régulatrice, connue sous le nom de thermocapteur d’ARN, ou RNAT, dans la souche de l’adolescent décédé.

Cette découverte a incité les chercheurs à se lancer dans une quête pour collecter et étudier plus de 7 000 configurations RNAT de N. meningitidis de toute l’Europe. Au total, les chercheurs ont découvert cinq nouvelles variantes de RNAT qui pourraient être liées à la maladie, c’est-à-dire qu’elles étaient plus susceptibles d’apparaître chez des personnes qui étaient tombées malades à cause de la bactérie.

Ces variantes partageaient un trait commun en ce sens qu’elles produisaient des capsules de plus en plus grandes qui isolaient la bactérie et l’aidaient ainsi à échapper au système immunitaire du corps.

«C’est la première fois que nous pouvons associer l’effet d’un RNAT sur la progression de la méningite», déclare le premier auteur de l’article, Jens Karlsson, doctorant dans le même département. « Cela soutient la poursuite des recherches sur cette implication potentielle et d’autres ARN non codants dans le développement de maladies bactériennes. »

Dans le cadre de l’étude, les chercheurs ont également développé un test PCR rapide capable de distinguer ces mutations RNAT.

«À l’avenir, ce test de PCR pourrait être couplé à un simple prélèvement nasal dans une clinique et, ce faisant, faciliter une identification rapide de ces mutations et un traitement ultérieur», conclut Edmund Loh.

L’étude a été financée par la Fondation suédoise pour la recherche stratégique, la Fondation Knut et Alice Wallenberg et le Conseil suédois de la recherche.

Faits sur les ARN:

Les ARN (acides ribonucléiques) sont des molécules qui remplissent une gamme de fonctions au sein des cellules. Il existe de nombreux types d’ARN, par exemple les ARN qui transportent des messages codant pour les protéines provenant de l’ADN et des ARN qui régulent l’expression de différents gènes.
Les ARN non codants sont des molécules qui ne sont pas traduites en protéines. On pense qu’il y en a des milliers dans le génome humain, dont beaucoup n’ont pas encore compris les fonctions. Certains ont été liés au développement de maladies telles que le cancer et la maladie d’Alzheimer.
Les ARN non codants des bactéries aident à réguler plusieurs processus physiologiques. Par exemple, l’outil d’édition de gène CRISPR / Cas9, lauréat du prix Nobel, est en partie issu de la découverte de la molécule d’ARN non codant, tracrRNA, qui aide à désarmer les virus en clivant leur ADN.
Dans cette étude, les chercheurs associent la molécule d’ARN non codant, le thermocapteur à ARN, ou RNAT, de la bactérie Neisseria meningitidis à la progression de la méningococcie invasive. C’est la première fois qu’une molécule d’ARN non codante dans une bactérie est liée à la progression d’une maladie chez l’homme.

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