Nouvelle stratégie RX potentielle pour l’AVC

Une recherche menée au LSU Health New Orleans Neuroscience Center of Excellence rapporte qu’une combinaison d’un médicament breveté par LSU Health et de certains dérivés de DHA est plus efficace pour protéger les cellules cérébrales et augmenter la récupération après un AVC qu’un seul médicament.

Nicolas Bazan, MD, PhD, professeur Boyd, professeur de neurologie et directeur du centre d’excellence en neurosciences à la LSU Health New Orleans School of Medicine, et Ludmila Belayev, MD, professeur LSU Health New Orleans en neurosciences, neurologie et neurochirurgie, ont découvert cette nouvelle stratégie thérapeutique pour l’AVC ischémique en utilisant un modèle expérimental.

Lors d’un accident vasculaire cérébral ischémique, des signaux sont produits à partir des globules blancs du sang et des cellules immunitaires cérébrales primaires appelées microglies, qui provoquent une neuroinflammation conduisant à une accumulation de produits chimiques qui nuisent au cerveau. Le facteur d’activation des plaquettes (PAF) s’accumule et l’inhibition de ce processus joue un rôle critique dans la survie neuronale. Les études antérieures du Dr Bazan ont également montré qu’en plus de ses propriétés anti-inflammatoires, le DHA, un acide gras oméga-3 essentiel, stimule la production de neuroprotectine D1 (NPD1), une molécule qui protège les cellules cérébrales et favorise leur survie. Un facteur de complication dans le développement de stratégies neuroprotectrices pour les accidents vasculaires cérébraux sont les multiples voies et événements qui se produisent dans le cerveau pendant un accident vasculaire cérébral, qui a été abordé principalement par des agents monothérapeutiques qui ont pour la plupart échoué.

Parce qu’aucune thérapie ne s’est avérée efficace pour traiter la complexité de l’AVC, l’équipe a visé deux événements différents: le blocage des récepteurs des facteurs d’activation plaquettaire pro-inflammatoires (PAF-R) et l’activation des voies de survie cellulaire. Ils ont constaté que le traitement avec LAU-0901, une molécule synthétique découverte dans le laboratoire de Bazan qui bloque le facteur d’activation plaquettaire pro-inflammatoire, plus le NPD1 déclenché par l’aspirine (AT-NPD1) réduisait la taille de la zone endommagée dans le cerveau, provoquait la réparation. mécanismes et une récupération comportementale remarquablement améliorée.

Les volumes totaux des lésions ont été réduits avec LAU-0901 plus NPD1 de 62% et LAU-0901 plus AT-NPD1 de 90%. Le traitement combiné avec LAU-0901 plus AT-NPD1 a amélioré le score comportemental jusqu’à 54% au troisième jour. LAU-0901 et LAU-0901 plus DHA ont diminué la production d’acide 12-hydroxyeicosatétraénoïque, un médiateur pro-inflammatoire.

«L’activité biologique de LAU-0901 et d’AT-NPD1 est due à une activation ou à une modulation spécifique des voies de signalisation associées au système immunitaire, à l’inflammation, à la survie cellulaire et aux interactions cellule-cellule», note le Dr Bazan. « Ces découvertes fournissent une avancée conceptuelle majeure de grande pertinence thérapeutique pour la survie cellulaire, la fonction cérébrale et, en particulier, les accidents vasculaires cérébraux et les maladies neurodégénératives. »

«Nous avons découvert que ces nouvelles molécules favorisent la survie des cellules neuronales avec une activité anti-inflammatoire importante», explique le Dr Belayev. « Cette thérapie combinatoire peut être prometteuse pour le développement thérapeutique futur contre les accidents vasculaires cérébraux ischémiques. »

Selon les Centers for Disease Control and Prevention, une personne aux États-Unis a un accident vasculaire cérébral toutes les 40 secondes. Toutes les 4 minutes, quelqu’un meurt d’un accident vasculaire cérébral. Chaque année, plus de 795 000 personnes aux États-Unis ont un accident vasculaire cérébral. Environ 87% de tous les AVC sont des AVC ischémiques, dans lesquels le flux sanguin vers le cerveau est bloqué. Les coûts liés aux AVC aux États-Unis se sont élevés à près de 46 milliards de dollars entre 2014 et 2015. Ce total comprend le coût des services de soins de santé, des médicaments pour traiter les AVC et des journées de travail manquées. L’AVC est l’une des principales causes d’invalidité grave à long terme. L’AVC réduit la mobilité chez plus de la moitié des survivants d’un AVC âgés de 65 ans et plus.

Les autres auteurs de LSU Health incluent les Drs. Pranab K. Mukherjee, Eric J. Knott et Reinaldo B. Oria, ainsi que Larissa Khoutorova et les étudiants diplômés Madigan M. Reid et Cassia R. Roque. Le Dr Andre Obenaus, Lawrence Nguyen et Jeong Bin Lee de l’Université de Californie à Irvine School of Medicine, et le Dr Nicos A. Petasis de l’Université de Californie du Sud, sont également co-auteurs.

Cette recherche a été soutenue par des subventions de l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux des Instituts nationaux de la santé et du CAPES brésilien.