L’utilisation de la metformine réduit le risque de décès chez les patients atteints de COVID-19 et de diabète, selon une étude

L’utilisation du médicament contre le diabète metformine – avant un diagnostic de COVID-19 – est associée à une triple diminution de la mortalité chez les patients atteints de COVID-19 atteints de diabète de type 2, selon une étude sur la diversité raciale de l’Université de l’Alabama à Birmingham. Le diabète est une comorbidité importante pour le COVID-19.

« Cet effet bénéfique est resté, même après correction de l’âge, du sexe, de la race, de l’obésité et de l’hypertension ou de la maladie rénale chronique et de l’insuffisance cardiaque », a déclaré Anath Shalev, MD, directeur du Comprehensive Diabetes Center de l’UAB et responsable de l’étude.

«Étant donné que des résultats similaires ont maintenant été obtenus dans différentes populations du monde entier – y compris la Chine, la France et une analyse de UnitedHealthcare – cela suggère que la réduction observée du risque de mortalité associé à l’utilisation de la metformine chez les sujets atteints de diabète de type 2 et de COVID-19 pourrait être généralisable », a déclaré Shalev.

Comment la metformine améliore le pronostic dans le contexte du COVID-19 n’est pas connue, dit Shalev. Les résultats de l’UAB suggèrent que les mécanismes peuvent aller au-delà de toute amélioration attendue du contrôle glycémique ou de l’obésité, car ni l’indice de masse corporelle, la glycémie ni l’hémoglobine A1C n’étaient plus faibles chez les utilisateurs de metformine qui ont survécu par rapport à ceux qui sont décédés.

« Les mécanismes peuvent impliquer les effets anti-inflammatoires et anti-thrombotiques précédemment décrits de la metformine », a déclaré Shalev.

L’étude – publiée pour la première fois dans MedRxiv et maintenant publiée dans la revue à comité de lecture Frontiers in Endocrinology – a inclus 25326 patients testés pour COVID-19 à l’hôpital de soins tertiaires UAB entre le 25 février et le 22 juin de l’année dernière. Sur les 604 patients trouvés positifs au COVID-19, 311 étaient des Afro-Américains.

Le critère de jugement principal de l’étude était la mortalité chez les sujets positifs au COVID-19, et l’association potentielle avec les caractéristiques du sujet ou les comorbidités a été analysée.

Les chercheurs ont découvert que les Noirs, qui ne représentent que 26% de la population de l’Alabama, étaient 52% de ceux qui ont été testés positifs au COVID-19 et seulement 30% de ceux qui ont été testés négatifs. En revanche, seulement 36% des sujets positifs au COVID-19 étaient blancs, tandis que les blancs représentaient 56% de ceux qui ont été testés négatifs, ce qui souligne davantage la disparité raciale. Une fois COVID-19 positif cependant, aucune différence raciale significative de mortalité n’a été observée.

«Dans notre cohorte», a déclaré Shalev, «être afro-américain semblait être principalement un facteur de risque de contracter le COVID-19, plutôt que de mortalité. Cela suggère que toute disparité raciale observée est probablement due au risque d’exposition et à des facteurs socio-économiques externes, y compris accès à des soins de santé appropriés.  »

La mortalité globale des patients positifs au COVID-19 était de 11 pour cent. L’étude a révélé que 93% des décès sont survenus chez des sujets de plus de 50 ans et que le fait d’être de sexe masculin ou d’hypertension artérielle était associé à un risque de décès significativement élevé. Le diabète était associé à une augmentation spectaculaire de la mortalité, avec un rapport de cotes de 3,62. Dans l’ensemble, 67% des décès dans l’étude sont survenus chez des sujets diabétiques.

Les chercheurs ont examiné les effets du traitement du diabète sur les résultats indésirables du COVID-19, en se concentrant sur l’insuline et la metformine comme les deux médicaments les plus courants pour le diabète de type 2. Ils ont constaté que l’utilisation antérieure d’insuline n’affectait pas le risque de mortalité.

Cependant, l’utilisation antérieure de metformine était une autre affaire. L’utilisation de la metformine réduisait considérablement les chances de mourir, et la mortalité de 11% des utilisateurs de metformine était non seulement comparable à celle de la population générale positive au COVID-19, elle était considérablement inférieure à la mortalité de 23% des patients diabétiques non sous metformine.

Après contrôle des autres covariables, l’âge, le sexe et l’utilisation de la metformine sont apparus comme des facteurs indépendants affectant la mortalité liée au COVID-19. Fait intéressant, même après avoir contrôlé toutes ces autres covariables, le décès était significativement moins probable – avec un rapport de cotes de 0,33 – pour les sujets diabétiques de type 2 prenant de la metformine, par rapport à ceux qui n’en prenaient pas.

«Ces résultats suggèrent que, bien que le diabète soit un facteur de risque indépendant de mortalité liée au COVID-19», a déclaré Shalev, «ce risque est considérablement réduit chez les sujets prenant de la metformine – ce qui soulève la possibilité que la metformine puisse fournir une approche protectrice dans ce haut -population à risque.  »

Les chercheurs disent que les études futures devront explorer comment la metformine est protectrice, ainsi qu’évaluer les risques et les avantages du traitement par la metformine et les indications de son utilisation face à la pandémie COVID-19 en cours.

Cette étude fait partie d’un nouveau programme de précision sur le diabète, une collaboration entre le UAB Comprehensive Diabetes Center et le Hugh Kaul Precision Medicine Institute de l’UAB.

Les co-auteurs avec Shalev pour l’article, «l’utilisation de la metformine est associée à une mortalité réduite dans une population diversifiée avec COVID-19 et le diabète», sont Andrew B. Crouse et Matthew Might, le Hugh Kaul Precision Medicine Institute à l’UAB; Tiffany Grimes et Fernando Ovalle, le Centre complet du diabète et le Département de médecine, Division d’endocrinologie, diabète et métabolisme de l’UAB; et Peng Li, École d’infirmières de l’UAB.

Le soutien est venu des National Institutes of Health subventions DK078752, DK120379 et TR001417.

Shalev est professeure à la Division d’endocrinologie, de diabète et de métabolisme du Département de médecine de l’UAB, et elle est titulaire de la Chaire de recherche sur le diabète juvénile Nancy R. et Eugene C. Gwaltney.