Les chercheurs définissent les exigences du système immunitaire en matière de protection contre le COVID-19

Depuis que le nouveau coronavirus est apparu à la fin de l’année dernière, des scientifiques du monde entier – y compris l’immunologiste du Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) Dan Barouch, MD, PhD – ont développé des vaccins pour se protéger contre le COVID-19 et mettre un mettre fin à la pandémie mondiale. En novembre 2020, trois sociétés pharmaceutiques ont publié des données préliminaires montrant des taux élevés de protection dans les essais humains de phase 3 pour leurs vaccins, mais des questions subsistent sur la façon dont le corps développe et maintient l’immunité après la vaccination ou l’infection.

Dans un nouvel article de la revue Nature, Barouch, directeur du Centre de recherche virologique et de recherche sur les vaccins du BIDMC, et ses collègues ont mis en lumière le rôle des anticorps et des cellules immunitaires dans la protection contre le SRAS-CoV-2, le virus responsable du COVID-19, dans les macaques rhésus. « Dans cette étude, nous définissons le rôle des anticorps par rapport aux cellules T dans la protection contre le COVID-19 chez le singe. Nous rapportons qu’un titre d’anticorps relativement faible (la concentration d’anticorps dans le sang) est nécessaire pour la protection », a déclaré Barouch. « Ces connaissances seront importantes dans le développement de vaccins de prochaine génération, de thérapies à base d’anticorps et de stratégies de santé publique pour COVID-19. »

S’appuyant sur des découvertes antérieures selon lesquelles l’infection par le SRAS-CoV-2 protège les singes rhésus de la réexposition, Barouch et ses collègues ont purifié et collecté des anticorps d’animaux qui s’étaient rétablis de l’infection. Ils ont administré les anticorps à diverses concentrations à 12 macaques non infectés et ont observé que la protection contre la provocation par le SRAS-CoV-2 dépendait de la dose. Les animaux qui ont reçu des quantités plus élevées d’anticorps ont été protégés plus complètement, tandis que les animaux qui ont reçu des quantités plus faibles d’anticorps ont été moins bien protégés. De même, lorsque les chercheurs ont administré diverses concentrations des anticorps purifiés à 6 macaques atteints d’une infection active par le SRAS-CoV-2, ceux qui ont reçu des doses plus élevées ont démontré un contrôle viral plus rapide.

Dans une deuxième série d’expériences, Barouch et ses collègues ont évalué le rôle de cellules immunitaires spécifiques – les cellules T CD8 + – dans la contribution à la protection contre le virus en retirant ces cellules d’animaux qui s’étaient rétablis d’une infection par le SRAS-CoV-2. L’élimination de ces cellules immunitaires a rendu les animaux vulnérables à l’infection après une nouvelle exposition au SRAS-CoV-2.

«Nos données définissent le rôle des anticorps et des cellules T dans la protection contre le COVID-19 chez les singes. Les anticorps seuls peuvent protéger, y compris à des niveaux relativement bas, mais les cellules T sont également utiles si les niveaux d’anticorps sont insuffisants», a déclaré Barouch, qui est également Professeur de médecine à la Harvard Medical School et membre du Ragon Institute of MGH, MIT et Harvard. << Ces corrélats de protection sont importants étant donné les récents résultats positifs des vaccins issus d’essais sur l’homme et la probabilité que ces vaccins et d’autres deviendront largement disponibles au printemps; par conséquent, les futurs vaccins devront peut-être être homologués sur la base de corrélats immunitaires plutôt que cliniques. efficacité. »

Les co-auteurs incluent le co-premier auteur Katherine McMahan, le co-premier auteur Jingyou Yu, le co-premier auteur Noe B. Mercado, le co-premier auteur Lisa H.Tostanoski, le co-premier auteur Abishek Chandrashekar, le co-premier auteur Jinyan Liu, co-premier auteur Lauren Peter, Esther A. Bondzie, Gabriel Dagotto, Makda S. Gebre, Catherine Jacob-Dolan, Zhenfeng Li, Felix Nampanya et Shivani Patel de BIDMC; co-premier auteur Carolin Loos, Caroline Atyeo, Alex Zhu et Galit Alter, du Ragon Institute of MGH, MIT et Harvard; Laurent Pessaint, Alex Van Ry, Kelvin Blade, Jake Yalley-Ogunro, Mehtap Cabus, Renita Brown, Anthony Cook, Elyse Teow, Hanne Andersen, Mark G. Lewis, de Bioqual; et Douglas A. Lauffenburger du Massachusetts Institute of Technology.

Ce travail a été soutenu par le Ragon Institute of MGH, MIT et Harvard, Mark and Lisa Schwartz Foundation, Massachusetts Consortium on Pathogen Readiness (MassCPR), la Bill & Melinda Gates Foundation (INV-006131) et les National Institutes of Health ( OD024917, AI129797, AI124377, AI128751, AI126603, CA260476).