Le traitement combiné des troubles liés à l’utilisation de la méthamphétamine semble prometteur

Une combinaison de deux médicaments, la naltrexone injectable et le bupropion oral, s’est avérée sûre et efficace dans le traitement des adultes atteints d’un trouble d’utilisation de méthamphétamine modéré ou sévère dans le cadre d’un essai clinique de phase III en double aveugle contrôlé par placebo. Les résultats suggèrent que cette thérapie combinée peut être un ajout prometteur aux approches thérapeutiques actuelles, telles que la thérapie cognitivo-comportementale et les interventions de gestion des contingences, pour une maladie très grave qui reste difficile à traiter et à surmonter. La recherche, publiée aujourd’hui dans le New England Journal of Medicine, a été menée sur plusieurs sites au sein du National Institute on Drug Abuse Clinical Trials Network (NIDA CTN). NIDA fait partie des National Institutes of Health.

<< La crise des opioïdes et les décès par surdose qui en résultent aux États-Unis sont désormais bien connus, mais ce qui est moins reconnu, c’est qu’il y a une crise croissante de décès par surdose impliquant la méthamphétamine et d’autres stimulants. Cependant, contrairement aux opioïdes, il n’existe actuellement aucun médicament approuvé. pour le traitement des troubles liés à l’utilisation de la méthamphétamine », a déclaré Nora D. Volkow, MD, directrice du NIDA.« Cette avancée démontre que le traitement médical des troubles liés à l’utilisation de la méthamphétamine peut aider à améliorer les résultats des patients.

L’étude intitulée Accelerated Development of Additive Pharmacotherapy Treatment for Methamphetamine Use Disorder, ou ADAPT-2, a été menée de 2017 à 2019 dans des cliniques de plusieurs programmes de traitement communautaire à l’échelle nationale et a recruté 403 adultes volontaires âgés de 18 à 65 ans atteints de troubles modérés à sévères. trouble de la consommation de méthamphétamine. Tous les participants souhaitaient réduire ou cesser d’utiliser le médicament et ont été assignés au hasard au groupe de traitement ou de contrôle.

À chacune des deux étapes de six semaines, les volontaires du groupe de traitement ont reçu une injection de naltrexone à libération prolongée, un médicament utilisé pour traiter les troubles liés à la consommation d’opioïdes et d’alcool, toutes les trois semaines et ont pris quotidiennement des comprimés à libération prolongée de bupropion, un antidépresseur. également utilisé comme traitement pour aider à arrêter la nicotine. Ceux du groupe témoin ont reçu des placebos injectables et oraux appariés au cours des mêmes périodes. Les enquêteurs ont effectué quatre dépistages de médicaments urinaires à la fin de chaque étape de l’essai. Les participants étaient considérés comme ayant répondu au traitement si au moins trois des quatre écrans urinaires étaient négatifs.

Dans l’ensemble, les participants ont répondu à un taux significativement plus élevé dans le groupe de traitement. Lors du dépistage au cours des semaines 5 et 6, 16,5% des personnes ayant reçu la combinaison altrexone / bupropion ont répondu, contre seulement 3,4% de celles du groupe témoin. De même, lors du dépistage aux semaines 11 et 12, 11,4% du groupe de traitement ont répondu, comparativement à 1,8% du groupe témoin. Les chercheurs ont calculé que le nombre à traiter (NNT) était de 9. Le NST est un moyen de décrire l’utilité d’une intervention médicale qui indique le nombre de personnes qui auraient besoin de recevoir un traitement pour que cela profite à une personne. Les enquêteurs ont rapporté qu’avec un NST de 9, le bénéfice de la naltrexone / bupropion en tant que traitement du trouble lié à la consommation de méthamphétamine est similaire à la plupart des traitements médicaux pour les troubles de santé mentale, y compris les antidépresseurs prescrits pour la dépression ou la naltrexone prescrite pour le trouble lié à la consommation d’alcool.

Les participants du groupe de traitement ont été évalués comme ayant moins de fringales que ceux du groupe placebo et ont rapporté de plus grandes améliorations dans leur vie, mesurées par un questionnaire appelé évaluation de l’efficacité du traitement. Surtout, aucun effet indésirable significatif n’a été associé au double traitement médicamenteux. L’observance du traitement a été encouragée par les conseils d’observance et les rappels d’applications mobiles et est restée élevée à 77,4% et 82,0% dans les groupes de traitement et placebo, respectivement, au cours des six dernières semaines de l’étude.

«Il a été démontré que l’abus à long terme de méthamphétamine provoque des changements diffus dans le cerveau, qui peuvent contribuer à des conséquences graves sur la santé au-delà de la dépendance elle-même», a déclaré Madhukar H. Trivedi, MD, de l’université du Texas Southwestern Medical Center, Dallas, qui a dirigé le procès. « La bonne nouvelle est que certains des changements structurels et neurochimiques du cerveau sont inversés chez les personnes qui se rétablissent, ce qui souligne l’importance d’identifier de nouvelles stratégies de traitement plus efficaces. »

Le trouble lié à la consommation de méthamphétamine est une maladie grave souvent associée à de graves complications médicales et de santé mentale et à un risque de surdose mortelle. La méthamphétamine est un stimulant puissant et, comme d’autres drogues addictives, elle détourne les voies de récompense dans le cerveau en augmentant les niveaux de dopamine, une substance chimique du cerveau associée à des actions répétées qui provoquent des sentiments agréables.

Trouver des traitements qui perturbent ces processus a été un défi pour les scientifiques. La recherche suggère que le bupropion peut atténuer la dysphorie associée au sevrage de la méthamphétamine en agissant sur les systèmes dopaminergiques et noradrénergiques. Le soulagement de la dysphorie peut à son tour réduire les fringales et aider à prévenir le retour à la consommation de méthamphétamine. La naltrexone peut réduire les effets euphoriques et les fringales associés à la prise de méthamphétamine. Dans des études cliniques antérieures, cependant, le bupropion et la naltrexone administrés seuls ont montré une efficacité limitée et incohérente dans le traitement des troubles liés à l’utilisation de la méthamphétamine. Or, en combinaison, ces composés semblent avoir un effet additif ou synergique.

Bien qu’il existe des médicaments approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis pour d’autres troubles liés à l’utilisation de substances, aucun médicament n’a encore reçu l’approbation de la FDA pour les troubles liés à la consommation de méthamphétamine. L’efficacité de cette association de médicaments est un progrès vers l’amélioration du traitement de cette dépendance.

Les chercheurs recommandent que les recherches futures s’appuient sur ces travaux en testant si un traitement plus long par naltrexone / bupropion ou une thérapie comportementale concomitante, comme la gestion des contingences, apporte encore de meilleures réponses. La gestion des contingences, qui utilise des incitations motivantes et des récompenses tangibles pour aider une personne à atteindre ses objectifs de traitement, s’est avérée être la thérapie la plus efficace pour les troubles liés à l’utilisation de stimulants, mais elle n’est pas largement utilisée, en partie grâce à une politique limitant la valeur monétaire des incitations autorisées. dans le cadre du traitement.