Le microbiote intestinal joue un rôle dans la fonction cérébrale et la régulation de l’humeur

La dépression est un trouble mental qui touche plus de 264 millions de personnes de tous âges dans le monde. La compréhension de ses mécanismes est vitale pour le développement de stratégies thérapeutiques efficaces.

Des scientifiques de l’Institut Pasteur, de l’Inserm et du CNRS ont récemment mené une étude montrant qu’un déséquilibre de la communauté bactérienne intestinale peut entraîner une diminution de certains métabolites, entraînant des comportements dépressifs. Ces résultats, qui montrent qu’un microbiote intestinal sain contribue au fonctionnement normal du cerveau, ont été publiés dans Nature Communications le 11 décembre 2020.
La population bactérienne de l’intestin, connue sous le nom de microbiote intestinal, est le plus grand réservoir de bactéries du corps. La recherche a de plus en plus montré que l’hôte et le microbiote intestinal sont un excellent exemple de systèmes avec des interactions mutuellement bénéfiques. Des observations récentes ont également révélé un lien entre les troubles de l’humeur et les dommages au microbiote intestinal. Cela a été démontré par un consortium de scientifiques de l’Institut Pasteur, du CNRS et de l’Inserm, qui ont identifié une corrélation entre le microbiote intestinal et l’efficacité de la fluoxétine, molécule fréquemment utilisée comme antidépresseur. Mais certains des mécanismes régissant la dépression, principale cause d’incapacité dans le monde, restaient inconnus.

À l’aide de modèles animaux, des scientifiques ont récemment découvert qu’une modification du microbiote intestinal induite par un stress chronique peut conduire à des comportements dépressifs, notamment en provoquant une réduction des métabolites lipidiques (petites molécules résultant du métabolisme) dans le sang et le cerveau.

Ces métabolites lipidiques, connus sous le nom de cannabinoïdes endogènes (ou endocannabinoïdes), coordonnent un système de communication dans le corps qui est considérablement entravé par la réduction des métabolites. Le microbiote intestinal joue un rôle dans la fonction cérébrale et la régulation de l’humeur

Les endocannabinoïdes se lient aux récepteurs qui sont également la cible principale du THC, le composant actif le plus connu du cannabis. Les scientifiques ont découvert que l’absence d’endocannabinoïdes dans l’hippocampe, une région clé du cerveau impliquée dans la formation des souvenirs et des émotions, entraînait des comportements dépressifs.

Les scientifiques ont obtenu ces résultats en étudiant les microbiotes d’animaux sains et d’animaux souffrant de troubles de l’humeur. Comme l’explique Pierre-Marie Lledo, Chef de l’Unité Perception et Mémoire à l’Institut Pasteur (CNRS / Institut Pasteur) et co-dernier auteur de l’étude: « De manière surprenante, il suffit de transférer le microbiote d’un animal souffrant de troubles de l’humeur à un animal en une bonne santé a suffi à provoquer des changements biochimiques et à conférer à ces derniers des comportements dépressifs.  »

Les scientifiques ont identifié certaines espèces bactériennes qui sont considérablement réduites chez les animaux souffrant de troubles de l’humeur. Ils ont ensuite démontré qu’un traitement oral avec les mêmes bactéries rétablissait des niveaux normaux de dérivés lipidiques, atténuant ainsi les comportements dépressifs. Ces bactéries pourraient donc servir d’antidépresseur. Ces traitements sont connus sous le nom de «psychobiotiques».

«Cette découverte montre le rôle joué par le microbiote intestinal dans le fonctionnement normal du cerveau», poursuit Gérard Eberl, chef de l’unité Microenvironnement et Immunité (Institut Pasteur / Inserm) et co-dernier auteur de l’étude. S’il y a un déséquilibre dans la communauté bactérienne intestinale, certains lipides vitaux pour le fonctionnement cérébral disparaissent, favorisant l’émergence de comportements dépressifs. Dans ce cas particulier, l’utilisation de bactéries spécifiques pourrait être une méthode prometteuse pour restaurer un microbiote sain et traiter plus efficacement les troubles de l’humeur.