Des expériences sur des macaques rhésus montrent que la modification du mode d’administration d’un vaccin existant donne des résultats «étonnants» dans la lutte contre la tuberculose (TB).
La délivrance du vaccin antituberculeux par voie intraveineuse plutôt qu’intradermique peut s’avérer nettement plus efficace.
À l’échelle mondiale, la tuberculose est l’une des 10 principales causes de décès et la principale cause de décès par infection, se classant plus haut que le VIH et le sida.
Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), environ 10 millions de personnes dans le monde ont contracté la tuberculose en 2018.
Bien que la plupart de ces cas surviennent généralement en Asie du Sud-Est et en Afrique, la tuberculose pharmacorésistante est une «menace pour la santé publique» dans le monde.
Il n’existe actuellement qu’un seul vaccin, le bacille Calmette – Guérin (BCG). Les professionnels de santé administrent le vaccin par voie intradermique; c’est-à-dire qu’ils l’injectent directement sous la peau.
Cependant, avec ce mode d’administration, l’efficacité du vaccin varie considérablement d’une personne à l’autre. Mais, de nouvelles recherches suggèrent que l’administration du vaccin par voie intraveineuse pourrait améliorer considérablement son efficacité.
JoAnne Flynn, Ph.D., qui est professeur de microbiologie et de génétique moléculaire au Center for Vaccine Research de l’Université de Pittsburgh en Pennsylvanie, a dirigé les nouvelles recherches avec le Dr Robert Seder de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID ) à Bethesda, MD.
Comme les auteurs l’expliquent dans leur article, la prévention et le contrôle de l’infection tuberculeuse nécessitent une immunité aux cellules T. Les lymphocytes T sont des cellules immunitaires blanches, également appelées lymphocytes.
L’un des principaux défis de la création d’un vaccin efficace est de déclencher et de maintenir une réponse des lymphocytes T dans les poumons pour contrôler l’infection tout en déclenchant simultanément des cellules de mémoire qui peuvent reconstituer le tissu pulmonaire.
Avec l’injection directe dans la peau, le vaccin BCG ne produit pas beaucoup de cellules T mémoire résidant dans les poumons, expliquent les auteurs.
Cependant, certaines études antérieures sur des primates non humains ont montré que l’injection de vaccins par voie intraveineuse les rend plus efficaces.
Ainsi, les chercheurs ont émis l’hypothèse qu’une «dose suffisamment élevée» de BCG intraveineux ferait l’affaire.
Ils ont entrepris de tester leur hypothèse et de découvrir comment obtenir un nombre suffisant de cellules T qui pourraient protéger contre l’infection tuberculeuse chez les macaques rhésus sujets à l’infection.
Les chercheurs ont divisé les singes en six groupes: les singes qui n’ont pas reçu de vaccin, les singes qui ont reçu une injection humaine standard, les singes qui ont reçu une dose plus forte mais par la même voie d’injection standard, les singes qui ont inhalé le vaccin sous la forme d’un brouillard. , des singes qui ont reçu une injection plus du brouillard et des singes qui ont reçu une dose plus forte de BCG mais en une seule injection intraveineuse.
Après 6 mois, les scientifiques ont exposé les singes à la tuberculose. En conséquence, la majorité des singes ont développé une inflammation pulmonaire.
L’équipe a examiné les signes d’infection et l’évolution de la maladie parmi les différents groupes de macaques.
De tous les groupes, ceux qui ont reçu le vaccin par voie intraveineuse avaient le plus de protection contre les bactéries TB. Il n’y avait presque pas de bactérie TB dans les poumons de ces singes, alors que les singes qui avaient reçu le vaccin de la manière standard avaient presque autant de bactéries que ceux qui n’avaient pas du tout été vaccinés.
«Les effets sont incroyables», explique Flynn. «Lorsque nous avons comparé les poumons des animaux recevant le vaccin par voie intraveineuse par rapport à la voie standard, nous avons constaté une réduction de 100 000 fois de la charge bactérienne. Neuf animaux sur 10 ne présentaient aucune inflammation dans leurs poumons. »
«La raison pour laquelle la voie intraveineuse est si efficace […] est que le vaccin voyage rapidement à travers le sang vers les poumons, les ganglions lymphatiques et la rate, et il amorce les lymphocytes T avant d’être tué. »
Flynn et son équipe ont découvert que la réponse des lymphocytes T dans les poumons des singes qui avaient reçu une injection intraveineuse était beaucoup plus active que dans les autres groupes. Ils ont également noté que les cellules T étaient plus nombreuses chez ces singes, en particulier dans les lobes du parenchyme pulmonaire.
L’administration intraveineuse «a induit beaucoup plus de réponses des lymphocytes T CD4 et CD8 dans le sang, la rate, le lavage broncho-alvéolaire et les ganglions lymphatiques pulmonaires», écrivent les auteurs.
Avant de passer aux humains, les scientifiques doivent effectuer plus de tests pour évaluer l’innocuité et l’aspect pratique de ce vaccin.
«Nous sommes loin de réaliser le potentiel de traduction de ce travail», explique Flynn. « Mais finalement, nous espérons tester chez l’homme. »
Jusque-là, l’étude marque un «changement de paradigme» dans la façon dont nous développons des vaccins antituberculeux pour «prévenir la latence, les maladies actives et la transmission», concluent les auteurs dans leur article.