Les patients atteints d’un cancer du rein avancé, qui ont reçu un médicament ciblé associé à un agent d’immunothérapie bloquant les points de contrôle, avaient une survie plus longue que les patients traités avec le médicament ciblé standard, a déclaré un enquêteur du Dana-Farber Cancer Institute, rapportant les résultats d’un essai clinique de phase 3.
L’avantage de survie démontre qu’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire associé à un médicament inhibiteur de kinase ciblé « est important dans le traitement de première intention des patients atteints d’un carcinome rénal avancé », ont déclaré les auteurs d’une étude publiée aujourd’hui dans le New England Journal of Medicine et présenté simultanément lors du Symposium 2021 sur les cancers génito-urinaires de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO). L’auteur principal est Toni Choueiri, MD, directeur du centre Lank d’oncologie génito-urinaire à Dana-Farber.
Les résultats de l’étude de phase 3 CLEAR ont montré des avantages significatifs de l’association comprenant le lenvatinib, un inhibiteur oral de kinase qui cible les protéines impliquées dans la formation des vaisseaux sanguins alimentant une tumeur, et le pembrolizumab, un inhibiteur de point de contrôle administré par perfusion qui aide le système immunitaire à attaquer le cancer. Un autre groupe de patients a reçu une association de lenvatinib et d’évérolimus, un médicament qui cible une protéine, mTOR.
Le médicament de comparaison était le sunitinib, un inhibiteur qui cible plusieurs kinases et qui a été le traitement standard chez ces patients atteints d’un cancer du rein avancé, qui porte un mauvais pronostic. Cependant, les options de soins standard incluent désormais un traitement avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, soit sous la forme d’une combinaison de deux inhibiteurs de point de contrôle ou d’un inhibiteur de point de contrôle plus un inhibiteur de kinase. Ces associations ont permis d’améliorer les résultats chez les patients atteints d’un cancer du rein avancé par rapport au sunitinib.
Les résultats de l’étude CLEAR ont montré que les personnes recevant l’association de lenvatinib et de pembrolizumab avaient non seulement une survie globale plus longue, mais aussi une survie sans progression plus longue – la période précédant l’aggravation de leur maladie – et un taux de réponse plus élevé. En plus du lenvatinib associé au pembrolizumab, l’essai clinique a également testé l’association du lenvatinib et de l’évérolimus, qui est approuvée pour les patients atteints d’un cancer du rein à un stade avancé dont la maladie progresse après un traitement par sunitinib.
Le critère d’évaluation principal de l’essai était la survie sans progression (SSP). Les deux associations se sont avérées supérieures au sunitinib seul: le lenvatinib / pembrolizumab a atteint une SSP médiane de 23,9 mois contre 9,2 pour le sunitinib; La SSP pour le lenvatinib / évérolimus était de 14,7 mois.
Le taux de survie globale à 24 mois était de 79,2% avec le lenvatinib / pembrolizumab, de 66,1% avec le lenvatinib / évérolimus et de 70,4% avec le sunitinib.
Le taux de réponse objective confirmée (pourcentage de patients dont la maladie a diminué) était de 71% avec le lenvatinib / pembrolizumab, de 53,5% avec le lenvatinib / évérolimus et de 35,1% avec le sunitinib. Le taux de réponses complètes – rétrécissement total de la tumeur – était de 16,1% chez les patients recevant lenvatinib / pembrolizumab, 9,8% dans le groupe lenvatinib plus évérolimus et 4,2% dans le groupe sunitinib.
«Le taux de réponses et de réponses complètes, et la survie sans progression ont été les plus longs que nous ayons vus à ce jour dans une combinaison de phase 3 d’un inhibiteur ciblé du VEGF et d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire», a déclaré Choueiri. L’essai CLEAR est le dernier des essais cliniques qui ont été lancés pour comparer l’immunothérapie et les combinaisons de médicaments ciblés au sunitinib, et le sunitinib ne sera pas le médicament de comparaison dans les prochains essais car les combinaisons se sont avérées supérieures chez ces patients atteints d’un cancer du rein avancé, a déclaré Choueiri.
Presque tous les patients de l’essai CLEAR ont présenté des événements indésirables dus au traitement. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la diarrhée et l’hypertension. Ces effets indésirables ont conduit à l’arrêt du traitement chez 37,2% des patients du groupe lenvatinib / pembrolizumab et à une réduction de la dose de lenvatinib chez 68,5% des patients. «Bien que l’association du lenvatinib et du pembrolizumab ait été associée à certains effets secondaires notables, ces événements indésirables sont souvent gérés de manière adéquate», ont déclaré les chercheurs.