Les scientifiques ont découvert une nouvelle maladie génétique, qui provoque un développement anormal du cerveau de certains enfants, entraînant un retard du développement intellectuel et souvent des cataractes précoces.
La majorité des patients atteints de la maladie, qui est si nouvelle qu’elle n’a pas encore de nom, étaient également microcéphaliques, une anomalie congénitale où la tête d’un bébé est plus petite que prévu par rapport aux bébés du même sexe et du même âge.
Des chercheurs des universités de Portsmouth et de Southampton ont découvert que des changements dans un gène appelé complexe protéique d’enveloppe 1 (COPB1) étaient à l’origine de cette maladie génétique rare.
Maintenant que la variante a été identifiée, elle aidera les cliniciens à proposer des interventions ciblées pour aider les patients et leurs familles, ouvrant également la porte au dépistage et au diagnostic prénatal.
L’équipe de recherche, composée de généticiens de grenouilles, de chercheurs en génomique médicale et de généticiens cliniques, a séquencé l’ADN des patients affectés et des membres de leur famille, ce qui a identifié la COPB1 comme la cause sous-jacente potentielle de la maladie. En utilisant des têtards pour imiter les variantes du gène humain, les têtards avec les modifications du gène COPB1 avaient des cerveaux plus petits que les têtards témoins et beaucoup d’entre eux avaient des cataractes, tout comme les patients. Cela a montré très clairement le lien entre le gène et la maladie.
Les résultats sont publiés dans la revue Genome Medicine.
Le co-auteur de l’étude, le professeur Matt Guille, qui dirige un laboratoire du groupe de recherche sur l’épigénétique et la biologie du développement à l’Université de Portsmouth, a déclaré: «C’est la première fois que le têtard est utilisé de manière aussi directe pour aider à résoudre un problème clinique. défier.
«Lors de nos premières expériences pour tester le lien entre une variation génétique et une maladie, nous avons constaté à notre grande surprise qu’en modifiant l’ADN des têtards, quatre fois sur cinq, nous pouvions recréer les changements liés à la maladie observés chez les patients humains. nous permettra d’aider nos collègues à fournir un diagnostic plus rapide et plus précis dont les patients et leurs familles ont si désespérément besoin. »
La co-auteure Diana Baralle, professeure de médecine génomique et généticienne clinique à l’Université de Southampton, a déclaré: «Le séquençage de nouvelle génération transforme notre capacité à poser de nouveaux diagnostics et à découvrir de nouvelles causes de maladies rares. Cette histoire a commencé avec des sœurs que j’ai vues en clinique sans cause sous-jacente connue de leurs signes et symptômes. En examinant de près leurs gènes, ainsi que d’autres travaux moléculaires fonctionnels et des études sur le xénope, nous avons vu qu’il s’agissait d’un nouveau syndrome non décrit auparavant. Un diagnostic est si important pour la famille. »
Une personne sur 17 souffrira d’une maladie rare à un moment de sa vie. La plupart de ces maladies rares ont une cause génétique et affectent souvent les enfants, mais prouver quel changement de gène cause une maladie est un défi de taille.
Le professeur Guille a déclaré qu’auparavant, alors que les études reliant un gène et une maladie étaient principalement réalisées chez la souris; plusieurs laboratoires, dont le sien à l’Université de Portsmouth, ont récemment montré que des expériences sur des têtards peuvent également fournir des preuves très solides sur la fonction de gènes humains variants. Le processus de recréation de certaines variantes de gènes chez les têtards est simple et peut être effectué en aussi peu que trois jours.
Le Professeur Guille a ajouté: «Nous devons maintenant étendre et améliorer notre technologie pour la rendre applicable à la plus large gamme de modifications de l’ADN liées à la maladie qui nous sont fournies par nos collaborateurs cliniques.
« Si les chercheurs cliniques trouvent les informations suffisamment utiles, nous continuerons à travailler ensemble pour élargir le pipeline d’analyse de la fonction génique afin qu’elle puisse être utilisée pour diriger des interventions efficaces pour un nombre significatif de patients. »