De nouveaux tests identifient les changements précoces de la maladie d’Alzheimer avant l’apparition des symptômes

Des chercheurs de l’Université de Göteborg en Suède, avec leurs collègues du Centre de recherche Beta de Barcelone en Espagne, du Centre médical universitaire de Ljubljana, en Slovénie, et de l’Université de Paris, ont découvert de nouvelles formes de protéine tau qui deviennent anormales dans le très les premiers stades de la maladie d’Alzheimer avant l’apparition de problèmes cognitifs.

Les scientifiques ont développé de nouveaux outils pour détecter ces changements subtils et ont confirmé leurs résultats dans des échantillons humains.

À l’heure où l’incidence et les coûts sociaux de la démence et de la maladie d’Alzheimer en particulier continuent d’augmenter, cette percée est très opportune car elle pourrait permettre la détection de la maladie beaucoup plus tôt que les approches actuelles. Les résultats sont également importants pour tester les thérapies contre cette maladie dévastatrice.

La maladie d’Alzheimer se caractérise par deux modifications pathologiques du tissu cérébral. L’un est une protéine appelée tau tandis que l’autre implique le peptide bêta amyloïde. Les deux peuvent former des amas d’agrégats qui s’accumulent progressivement dans des zones spécifiques du cerveau. Pour le tau, les unités individuelles de la protéine peuvent s’agréger en structures fibrillaires finement ordonnées facilitées par un processus biochimique appelé phosphorylation. Tout au long du processus de la maladie, le bêta amyloïde et le tau phosphorylé (p-tau) sont libérés du cerveau dans le liquide céphalo-rachidien; la quantité de protéines libérées est utilisée comme marqueurs de substitution fiables pour les diagnostics cliniques de la maladie d’Alzheimer.

Normalement, les niveaux de bêta amyloïde dans le liquide céphalo-rachidien deviennent anormaux plusieurs années avant le p-tau. Les tests cliniques actuels pour le p-tau deviennent anormaux lorsque des problèmes de mémoire se développent. Cela rend difficile l’identification des personnes atteintes de la maladie aux tout premiers stades avant qu’il ne soit trop tard. Comment pouvons-nous, par conséquent, détecter de manière fiable ces changements de maladie sous-seuil?

Pour relever ces défis, les scientifiques ont découvert qu’il existe des formes spécifiques de p-tau qui subissent des augmentations très infimes du liquide céphalo-rachidien et du sang chez les personnes atteintes d’une pathologie émergente d’Alzheimer. Par conséquent, les chercheurs ont développé des techniques très sensibles pour mesurer ces marqueurs biologiques qui précèdent les signes cliniques de plusieurs années.

Dans la première étude, menée dans le cadre de l’étude de cohorte de parents Alfa au Barcelona Beta Research Center (BBRC), avec le soutien de la Fondation «la Caixa», environ un tiers des 381 personnes évaluées présentaient des preuves cérébrales de la pathologie d’Alzheimer mais sans aucune problèmes, ce qui signifie que ces changements n’ont pas pu être détectés en clinique par des évaluations de la mémoire. De manière remarquable, les nouveaux marqueurs p-tau ont correctement identifié ces anomalies émergentes mesurées dans le liquide céphalo-rachidien et des échantillons de sang réguliers.

Des études ultérieures réalisées à Göteborg, Paris et Ljubljana ont révélé que ces nouveaux marqueurs continuent d’augmenter depuis le stade préclinique jusqu’à l’apparition des problèmes cognitifs jusqu’aux stades de la démence tardive. Pour cette raison, des augmentations progressives de p-tau pourraient fournir des informations sur le développement biologique et clinique de la maladie d’Alzheimer. Les études sont maintenant publiées dans les principales revues EMBO Molecular Medicine et Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.

Kaj Blennow, professeur de neurochimie à l’Université de Göteborg, qui a dirigé les travaux, a déclaré: « Un moyen possible d’améliorer les chances de futures thérapies est de les tester sur des personnes aux tout premiers stades de la maladie avec des changements biologiques insaisissables mais sans symptômes cliniques. y compris les problèmes de mémoire. Les essais sur les médicaments candidats n’ont pas été très réussis.  » Il a ajouté que: « Le défi pratique, cependant, est que ces tout petits changements initiaux sont incroyablement difficiles à mesurer de manière fiable. Cela compromet nos chances d’identifier et de recruter des patients atteints de MA préclinique pour des essais cliniques. »

Le Dr Thomas Karikari, professeur adjoint à l’Université de Göteborg, qui a codirigé la découverte, a déclaré: «Les résultats remarquables rapportés dans ces publications montrent que les nouveaux outils hautement sensibles capturent les premiers changements de la maladie d’Alzheimer dans le cerveau chez les personnes cliniquement normales. . Ces outils ont donc le potentiel de faire progresser le dépistage de la population et les essais cliniques.  »

Selon le Dr Marc Suárez-Calvet, neurologue et chercheur ERC au BBRC, «le biomarqueur détecté dans le sang pourrait changer la pratique clinique dans les années à venir, car il améliorera le diagnostic des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, tant dans ses phases asymptomatiques que symptomatiques . «