Cellules des vaisseaux sanguins impliquées dans l’inflammation chronique de l’obésité

Lorsque les cellules graisseuses du corps sont remplies d’un excès de graisse, les tissus environnants s’enflamment. Cette inflammation chronique de faible niveau est l’un des facteurs déterminants de nombre des maladies associées à l’obésité. Aujourd’hui, les scientifiques de l’UT Southwestern ont découvert un type de cellule responsable, au moins chez la souris, du déclenchement de cette inflammation dans les tissus adipeux. Leurs découvertes, publiées dans Nature Metabolism, pourraient éventuellement conduire à de nouvelles façons de traiter l’obésité.

« L’inflammation des cellules graisseuses chez les personnes obèses est liée à de nombreuses comorbidités que nous associons au surpoids – cancer, diabète, maladies cardiaques et infections », déclare Rana Gupta, Ph.D., professeure agrégée de médecine interne. . «En identifiant ces cellules, nous avons fait un pas en avant vers la compréhension de certains des événements initiaux qui contribuent à cette inflammation.

Lorsqu’une personne consomme plus de calories que nécessaire, les calories excédentaires sont stockées sous forme de triglycérides à l’intérieur du tissu adipeux, également connu sous le nom de tissu adipeux blanc (WAT). Les chercheurs savent que chez les personnes obèses, le WAT devient surmené, les cellules graisseuses commencent à mourir et les cellules immunitaires s’activent. Mais le mécanisme exact par lequel cette inflammation se produit n’est pas entièrement compris.

Alors que de nombreuses études se sont concentrées sur les molécules de signalisation produites par les cellules graisseuses ou les cellules immunitaires du WAT qui pourraient contribuer à l’inflammation, l’équipe de Gupta a adopté une approche différente. Ils se sont plutôt concentrés sur les vaisseaux qui transportent le sang – ainsi que les cellules immunitaires et les molécules inflammatoires – dans le WAT.

En 2018, Gupta et ses collègues ont identifié un nouveau type de cellule tapissant ces vaisseaux sanguins chez la souris – une cellule progénitrice adipeuse (APC), ou cellule précurseur qui génère des cellules graisseuses matures. Mais contrairement à la plupart des APC, les nouvelles cellules – appelées progéniteurs fibro-inflammatoires, ou PIF – ont produit des signaux qui encourageaient l’inflammation. Dans le nouveau travail, les chercheurs ont examiné de plus près le rôle des PIF dans la médiation de l’inflammation.

À peine un jour après avoir changé de jeunes souris mâles pour un régime riche en graisses, Gupta et ses collègues ont découvert que les PIF augmentaient rapidement le nombre de molécules inflammatoires produites. Après 28 jours de régime riche en graisses, ils ont constaté une augmentation substantielle de la proportion de PIF par rapport aux autres APC.

«Il s’agit de la première étude à démontrer que ces cellules jouent un rôle très actif et précoce en étant les gardiens de l’inflammation dans les tissus adipeux», explique Gupta.

Pour montrer que l’augmentation du nombre et de l’activité des FIP n’était pas seulement un effet secondaire de cellules graisseuses déjà enflammées, l’équipe a retiré un gène de signalisation immunitaire clé, Tlr4, des FIP chez certaines souris. Après cinq mois de régime riche en graisses, les souris dépourvues de Tlr4 avaient pris autant de poids et autant de matières grasses que les autres souris suivant un régime riche en graisses. Mais les souris génétiquement modifiées – avec des PIF qui ne pouvaient plus générer les mêmes signaux – n’avaient plus de niveaux d’inflammation élevés. Au lieu de cela, les niveaux de molécules inflammatoires dans leur WAT étaient plus proches des niveaux observés chez les souris suivant un régime faible en gras.

Gupta et ses collègues ont ensuite montré que l’augmentation des niveaux d’une molécule de signalisation associée, ZFP423, dans les PIF peut également améliorer l’inflammation des cellules graisseuses de souris. Les résultats indiquent des pistes possibles pour réduire le risque de maladie chez les personnes obèses.

«Il semble que ZFP423 pourrait être un frein important en termes de ralentissement des signaux inflammatoires dans ces cellules», explique Gupta. « Bien sûr, il reste à voir si c’est vrai aussi bien chez les humains que chez les souris. »

Le groupe de Gupta prévoit de futures expériences pour mieux comprendre quel aspect d’un régime riche en graisses déclenche l’augmentation de la signalisation inflammatoire dans les PIF, ainsi que si les résultats sont vrais dans la graisse humaine.