Une carence en vitamine D exagère fortement l’envie et les effets des opioïdes, augmentant potentiellement le risque de dépendance et d’addiction, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH). Ces résultats, publiés dans Science Advances, suggèrent que s’attaquer au problème commun de la carence en vitamine D avec des suppléments bon marché pourrait jouer un rôle dans la lutte contre le fléau actuel de la dépendance aux opioïdes.
Des travaux antérieurs de David E. Fisher, MD, PhD, directeur du programme de mélanome du Mass General Cancer Center et directeur du Cutaneous Biology Research Center (CBRC) de MGH, ont jeté les bases de la présente étude. En 2007, Fisher et son équipe ont découvert quelque chose d’inattendu : l’exposition aux rayons ultraviolets (UV) (en particulier la forme appelée UVB), provoque la production par la peau de l’hormone endorphine, qui est chimiquement liée à la morphine, à l’héroïne et à d’autres opioïdes. , activent tous les mêmes récepteurs dans le cerveau. Une étude ultérieure de Fisher a révélé que l’exposition aux UV augmente les niveaux d’endorphine chez les souris, qui présentent alors un comportement compatible avec la dépendance aux opioïdes.
L’endorphine est parfois appelée hormone du « bien-être » car elle induit une légère euphorie. Des études ont suggéré que certaines personnes développent des envies de bronzer et de visiter des salons de bronzage qui reflètent les comportements des toxicomanes aux opioïdes. Fisher et ses collègues ont émis l’hypothèse que les gens pourraient rechercher les UVB parce qu’ils recherchent sans le savoir la poussée d’endorphine. Mais cela suggère une contradiction majeure. « Pourquoi évoluerions-nous pour être attirés par le comportement vers le cancérogène le plus courant qui existe ? » demanda Fisher. Après tout, l’exposition au soleil est la principale cause de cancer de la peau, sans parler des rides et autres dommages cutanés.
Fisher pense que la seule explication des raisons pour lesquelles les humains et les autres animaux recherchent le soleil est que l’exposition aux rayons UV est nécessaire à la production de vitamine D, que notre corps ne peut pas formuler par lui-même. La vitamine D favorise l’absorption du calcium, qui est essentiel pour la construction des os. Alors que les tribus humaines migraient vers le nord à l’époque préhistorique, une modification évolutive aurait pu être nécessaire pour les obliger à sortir des grottes et à s’exposer au soleil les jours de grand froid. Sinon, les petits enfants seraient morts d’une carence prolongée en vitamine D (la cause du rachitisme) et les os faibles auraient pu se briser lorsque les gens fuyaient les prédateurs, les laissant vulnérables.
Cette théorie a conduit Fisher et ses collègues à émettre l’hypothèse que la recherche du soleil est motivée par une carence en vitamine D, dans le but d’augmenter la synthèse de l’hormone pour la survie, et que la carence en vitamine D pourrait également rendre le corps plus sensible aux effets des opioïdes, contribuant potentiellement à la dépendance. « Notre objectif dans cette étude était de comprendre la relation entre la signalisation de la vitamine D dans le corps et les comportements de recherche d’UV et d’opioïdes », explique l’auteur principal Lajos V. Kemény, MD, PhD, chercheur postdoctoral en dermatologie à MGH.
Dans le document Science Advances, Fisher, Kemény et une équipe multidisciplinaire de plusieurs institutions ont abordé la question sous un double angle. Dans un bras de l’étude, ils ont comparé des souris de laboratoire normales avec des souris déficientes en vitamine D (soit par le biais d’un élevage spécial, soit en supprimant la vitamine D de leur alimentation). « Nous avons découvert que la modulation des niveaux de vitamine D modifie de multiples comportements de dépendance aux UV et aux opioïdes », explique Kemény. Il est important de noter que lorsque les souris ont été conditionnées avec des doses modestes de morphine, les personnes déficientes en vitamine D ont continué à rechercher le médicament, comportement qui était moins courant chez les souris normales. Lorsque la morphine a été retirée, les souris ayant de faibles niveaux de vitamine D étaient beaucoup plus susceptibles de développer des symptômes de sevrage.
L’étude a également révélé que la morphine fonctionnait plus efficacement comme analgésique chez les souris présentant une carence en vitamine D – c’est-à-dire que l’opioïde avait une réponse exagérée chez ces souris, ce qui peut être inquiétant si cela est également vrai chez l’homme, dit Fisher. Après tout, considérons un patient opéré qui reçoit de la morphine pour contrôler la douleur après l’opération. Si ce patient est déficient en vitamine D, les effets euphorisants de la morphine pourraient être exagérés, dit Fisher, « et cette personne est plus susceptible de devenir accro ».
Les données de laboratoire suggérant que la carence en vitamine D augmente le comportement addictif ont été étayées par plusieurs analyses d’accompagnement des dossiers de santé humaine. L’un d’eux a montré que les patients ayant des niveaux de vitamine D modérément bas étaient 50 % plus susceptibles que les autres ayant des niveaux normaux d’utiliser des opioïdes, tandis que les patients présentant une carence sévère en vitamine D étaient 90 % plus susceptibles. Une autre analyse a révélé que les patients diagnostiqués avec un trouble de l’usage d’opioïdes (OUD) étaient plus susceptibles que les autres d’être déficients en vitamine D.
De retour au laboratoire, l’un des autres résultats critiques de l’étude pourrait avoir des implications importantes, dit Fisher. « Lorsque nous avons corrigé les niveaux de vitamine D chez les souris déficientes, leurs réponses aux opioïdes se sont inversées et sont revenues à la normale », dit-il. Chez l’homme, la carence en vitamine D est répandue, mais elle est traitée facilement et en toute sécurité avec des compléments alimentaires à faible coût, note Fisher. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, il pense que le traitement de la carence en vitamine D peut offrir une nouvelle façon de réduire le risque de TOU et de renforcer les traitements existants pour la maladie. « Nos résultats suggèrent que nous pourrions avoir une opportunité dans le domaine de la santé publique d’influencer l’épidémie d’opioïdes », a déclaré Fisher.
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