Un médicament anticancéreux pourrait-il épargner aux patients hospitalisés les ravages du COVID-19 sévère?
Les médecins de Yale pensent que c’est possible après avoir donné le médicament, connu sous le nom de tocilizumab, à des patients gravement malades en mars.
Comment fonctionne le tocilizumab? Il a une longue histoire d’amortissement des réactions du système immunitaire potentiellement mortelles que les patients cancéreux éprouvent souvent pendant leur traitement. Étant donné que le même type de réponse dangereuse se développe dans de nombreux cas de COVID-19, les chercheurs ont pensé que le médicament pourrait faire une différence pour les patients les plus malades.
Le résultat – bien que préliminaire – semble être un taux de mortalité considérablement plus faible chez les patients placés sous ventilation mécanique.
Combien plus bas? Parmi les 239 premiers patients COVID-19 traités à l’hôpital de Yale New Haven, dans le Connecticut, au cours des premières semaines de la pandémie, 153 ont été traités au tocilizumab, dont les 48 patients qui avaient été placés sous respirateurs. « Au lieu des taux de survie de 10% à 50% rapportés ailleurs, il était de 75% en [ventilated] les patients traités par tocilizumab « , a déclaré l’auteur de l’étude, le Dr Christina Price, chef des allergies cliniques et de l’immunologie clinique de Yale.
De plus, parmi les patients gravement malades qui ont finalement survécu au COVID-19, le tocilizumab semble avoir considérablement raccourci le temps de ventilation global. Alors que les hôpitaux du pays devaient garder les patients branchés pendant 12 à 14 jours, les ventilations à Yale ne duraient généralement que cinq jours environ.
Comment le tocilizumab agit contre COVID-19
Qu’est-ce qui explique son succès apparent contre COVID-19?
Tout cela provient de la menace posée par un phénomène mortel du système immunitaire connu sous le nom de «syndrome de libération des cytokines» (SRC), une réponse inflammatoire incontrôlée que le virus déclenche chez certains patients.
Le SRC est «lorsque la réponse du corps à la lutte contre le virus est si incontrôlée qu’elle finit par être nocive, endommageant le foie, les reins, les poumons. Vous avez besoin d’une réponse immunitaire. Vous ne pouvez pas l’arrêter complètement complètement. Mais vous pouvez» t le laisser échapper à tout contrôle, ce qui peut arriver aux patients cancéreux en cours de traitement. Et aux patients COVID « , a déclaré Price.
Le problème? « Il n’y avait pas de [U.S. Food and Drug Administration]médicaments approuvés pour COVID en mars « , a-t-elle souligné.
« Bien sûr, chaque fois que vous essayez un nouveau traitement, vous voulez le faire dans le cadre d’un essai clinique contrôlé. Vous devez évidemment être très prudent », a expliqué Price. « Mais la réalité était que nous étions en train de voir qu’une pandémie était sur le point de frapper et nous avons juste dû patauger dans cette zone sans données pour comprendre ce que nous allions faire, parce que si votre grand-mère arrive malade, vous allez pour essayer de faire quelque chose. Tu ne vas rien faire. »
Heureusement, Price a déclaré: « Yale a été un pionnier de l’immunothérapie contre le cancer. Donc, la plupart d’entre nous ont beaucoup d’expertise en immunologie clinique. Et nous connaissions le tocilizumab », une thérapie biologique approuvée pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, un certain nombre de maladies auto-immunes. les maladies et le SRC lui-même. « Donc, nous savons qu’il peut s’agir d’un suppresseur du système immunitaire ciblé avec une précision chirurgicale », a-t-elle expliqué.
En outre, « il y a eu des rapports préliminaires en provenance d’Espagne, d’Italie et de Chine, où certains médecins l’utilisaient et disaient qu’ils obtenaient une bonne réponse », a noté Price.
« Nous avons donc conçu un protocole très rigoureux pour déterminer comment et quand l’administrer », a déclaré Price. « Et nous sommes allés en grand. »
Après avoir connu un succès significatif chez les patients COVID-19 très malades, Price et son équipe ont décidé d’élargir leur protocole de tocilizumab, en offrant le médicament aux patients moins malades, pour comprimer ou prévenir complètement le SRC.
Encore une fois, le tocilizumab s’est révélé efficace, empêchant les patients présentant des signes précoces de SRC d’évoluer vers une maladie grave ou critique. Il était également bon pour « atténuer nettement le besoin de ventilation mécanique dans l’unité de soins intensifs », a-t-elle ajouté. En fait, en tenant compte de tous les patients auxquels le médicament a été administré, le taux de survie au COVID-19 à deux semaines de Yale a atteint 87%, ont rapporté les chercheurs.
Autre évolution inattendue: des taux de mortalité beaucoup plus faibles chez les patients de couleur.
Les patients noirs et hispaniques ont vu des résultats encore meilleurs
« Plus de 50% de nos patients étaient noirs et hispaniques », a noté Price. « Et ces patients, après avoir ajusté leur âge, ont fait mieux que nos patients blancs, ce qui est très différent de ce qui se passe partout ailleurs dans le pays. »
Quant à savoir pourquoi, Price a déclaré que le jury était toujours absent. «Nos patients n’étaient pas en meilleure santé. Ils avaient les mêmes comorbidités que partout ailleurs dans le pays. Mais je pense que c’est parce que nous avons développé un protocole totalement impartial. Nous avons basé notre jugement sur qui et quand administrer le médicament en fonction d’un seuil spécifique et rien d’autre « , a-t-elle déclaré.
Néanmoins, Price a reconnu qu’il était prématuré de tirer des conclusions définitives sur la promesse du tocilizumab. « Nous devons clairement attendre les études randomisées en double aveugle rigoureuses, qui sont en cours. Elles sont en cours », a-t-elle ajouté.
Cette prudence a été reprise par le Dr Albert Rizzo, médecin-chef de l’American Lung Association.
« Il y a toujours un calcul risques-avantages que le personnel de première ligne doit faire dans ce genre de situation », a-t-il noté.
« Ils doivent décider si un traitement va probablement être plus bénéfique que néfaste lorsqu’ils essaient de sauver quelqu’un, sur la base de l’expérience passée et des nouvelles informations qu’ils obtiennent d’autres établissements. Et donc je pense qu’il était logique d’utiliser ce médicament dans un protocole comme ils l’ont fait à Yale « , a déclaré Rizzo.
« Mais nous saurons beaucoup mieux comment traiter les patients atteints de COVID-19 dans six mois, une fois que toutes les études qui seront publiées seront minutieusement examinées », a-t-il souligné.
«Nous constaterons que certains médicaments fonctionnent mieux avec certains patients que d’autres. Ou que certains peuvent mieux fonctionner avec une combinaison de médicaments. Et jusqu’à ce qu’un vaccin soit disponible, nous devrons certainement continuer à chercher de meilleurs médicaments et de meilleurs cocktails. Parce que si ce médicament semble améliorer la survie, ce n’est pas un remède « , a déclaré Rizzo.
Un autre médicament, un stéroïde bon marché connu sous le nom de dexaméthasone, s’est également révélé prometteur dans le traitement de COVID-19. Parmi 2100 personnes atteintes d’infections graves, cela a réduit d’un tiers les chances de décès chez les patients ventilés, ont rapporté des chercheurs britanniques la semaine dernière. Mais Price a noté quelques différences clés entre les deux médicaments.
« En ce qui concerne la dexaméthasone, je suis très heureux que quelque chose de bon marché et facilement disponible puisse changer la donne », a déclaré Price. « Mais ma seule prudence est que nous n’avons donné qu’une seule dose de tocilizumab et nous obtenons ces résultats. Pour la dexaméthasone, c’est environ 10 jours de stéroïdes, ce qui n’est pas anodin. Et les Noirs et les bruns souffrent de diabète de manière disproportionnée. , les effets secondaires associés à l’utilisation de stéroïdes ne sont pas négligeables, car ils augmentent les niveaux de glucose à un niveau vertigineux. «
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